宇文毓成为北周第二任皇帝，谁能当皇后？宇文护心中有鬼，自然不敢也不愿让独孤信的女儿做皇后。然而在这件事上，宇文毓却异常的坚持。这不但是他为岳父抱不平，也是因为他和独孤氏少年夫妻一往情深，更重要的是，假如他表现出一丝的退让，那么宇文护就更容易将没有明确身份的独孤氏置于死地。即使出于保护妻子性命的意愿，他也一定要让独孤氏当上皇后。

这件事在朝堂上引起了不小的波澜，最后独孤氏终于在丈夫称“天王”的第二年（公元558）正式成为王后。

然而独孤氏并不因为自己成为王后，就忘却了宇文护的杀父之仇；再加上丈夫又处在宇文护的阴影之下随时有性命之忧，她就更是满怀愤懑。

不久，独孤氏就郁恨成疾，去世之时，她仅仅当了两个月王后，谥明敬。

独孤氏死后，宇文毓无心后宫，也没有再提立后之事，一年后他改“天王”为“皇帝”，也仍然追称死去的独孤氏为“皇后”。宇文护对堂弟顾念亡妻的表现看在眼里，再加上一向文质彬彬的宇文毓渐渐表现出对军务的关注，这就更引起了他的忌惮。

独孤氏去世不到两年，宇文护便向她的丈夫下了杀手。武成二年四月辛丑（公元560年），26岁的宇文毓被毒死，与独孤氏合葬。

继任的皇帝是宇文毓的弟弟宇文邕，他吸取了两位哥哥的教训，整整韬光养晦十三年，终于把宇文护杀掉。

随着宇文护势力被铲除，独孤家族再次振兴。

追封的太后——独孤元贞

如果说独孤明敬个性刚烈，那么嫁给陇西郡公李虎之子唐国公李昺的独孤元贞就完全是个火爆脾气，轻易招惹不得。

独孤元贞在姐妹中排行第四，元贞并不是她的名字，而是她的儿子李渊给她的封号：“元贞太后”。独孤元贞天生体弱，风吹一吹都要生病，喝药当喝水，时不时地还闹闹病危（不过常言道，药罐子偏长命，所以她最后竟比身体倍棒的老公还活得长）。总之，她是个病秧子，照道理模样也应该是娇柔有加的。可这么个病美人却偏偏性格怪异，脾气爆烈，病得快死了还有力气臭骂身边人，十足是“将门虎女”。

独孤元贞当然不是职业女性，因此她的臭脾气也就只有冲着几个儿媳妇发作。几个媳妇吃够了她的苦头，再听说婆母身体不好，叫她们去侍候兼当出气包，就吓得自己也躺倒请病假了。最后只有李渊的媳妇窦氏敢承担这项任务。

——窦氏身份高贵，父亲窦毅的官儿跟独孤信一样是北周上柱国（入隋后为定州总管），母亲则更高一筹，是北周的襄阳长公主。

独孤元贞虽然脾气不好，但是并不糊涂，对这个媳妇或者能减少些训话责打的次数。只是虽然脾气稍有控制，但是婆母架子却也并不因为窦氏的身份就少端一丝一毫。虽然家中婢仆成群，窦氏仍然要亲自服侍婆婆，甚至还时常整月整旬地不能脱下衣衫鞋袜睡个囫囵觉，而更糟的是独孤元贞似乎觉得这理所应当，从来也没有慰问过儿媳妇一个字。

——出身高贵若此的窦氏尚是这种待遇，我们还有什么理由不原谅那几位吓出病来的李家媳妇：天知道她们都吃了老太太多少苦头。

因为碰上了这么一个世上数得着的糟糕婆婆，史书就更有理由奉窦氏为孝顺榜样了。

然而独孤明敬和独孤元贞加在一起，也没有小妹妹独孤伽罗的性气大。

大隋王朝第一后——独孤迦罗

独孤伽罗是家中最小的女儿。公元556年，也就是独孤信去世的前一年，他为小女儿选定了丈夫：北周十二员大将之一杨忠之子杨坚。