随着丈夫的功成名就，开皇元年（公元581）二月乙丑，三十八岁的独孤伽罗成为隋王朝的皇后。

成为皇后的独孤伽罗一如既往地支持丈夫，隋文帝杨坚也对妻子的政治直觉非常信服，达到言听计从的程度。每天上朝时，夫妻俩同车前往，杨坚在前殿会见大臣，独孤伽罗就在后殿倾听，下朝后两人又一起返回后宫。杨坚凡有决策，都要与独孤伽罗商议，夫妇两人被并称为“二圣”。

独孤伽罗做为皇后，在很多地方还是合格的。她尊礼长辈，官员的父母都得到她的礼遇；她禀性节俭，将宫中买珠宝的钱拿来犒赏将士，自己宫里要找一点多余的服饰都找不到；而且她还是个虔诚的佛徒（杨坚由尼姑养大，而“迦罗”一名本就出自梵语），每逢处决犯人的名单报上来，她总要涕泪交流，恳请杨坚谨慎决狱——这时候可瞧不出替丈夫下代周灭宇文皇族时的狠辣决心了。

变态的妒火

杨坚当年娶独孤伽罗时，曾经立下誓不二娶的决心而且也一直坚持到四十岁。然而如今他成为皇帝，虽然不设嫔妃，后宫中的侍女宫婢却都不免有攀龙的想头，何况杨坚自己也开始有些意马心猿。不久，杨坚就与故北周大将、宇文泰外甥尉迟迥的孙女暗渡陈仓了。

这个消息很快就被独孤皇后探知，她不动声色，等杨坚上朝听政之后，她就立刻派人将尉迟氏杀死了。

杨坚退朝，听说尉迟氏香消玉殒，不禁勃然大怒。偏偏独孤皇后理由充分：“尉迟氏与宇文皇族至亲，她在你身边绝对是个隐患。”——杨坚听皇后强词夺理，立即愤然而起，孤身骑马冲出皇宫，没有目的地狂奔出城，一直奔进深山三十余里。

独孤皇后见杨坚这次反应强烈，也不禁后怕，连忙派人告知重臣高颎和杨素，请他们去劝杨坚回宫。

两人气喘吁吁地追上杨坚，向他说尽了好话，杨坚才稍稍息怒，叹息道：“我如今虽然贵为天子，却仍然不得自由。”直到天色黑透，他才勉强回宫。

独孤皇后也知道自己这件事做差了，杨坚回宫后她流泪请罪，态度前所未有的温驯，高颎杨素又在旁猛敲边鼓。杨坚久为妻子所辖治，一看居然能得到这样的待遇，简直不知道手脚往哪里放，立即摆上酒宴，笑遂颜开。

此后独孤皇后果然不再肆意向宫人痛下杀手。不过经历了尉迟氏事件之后，杨坚也不敢再胡作，后宫女子更是噤若寒蝉，只有南朝陈国公主宣华夫人偶尔能获得独孤皇后的许可接近杨坚而已。

嫉妒是人的天性，爱情深厚之时更不能容忍别人来抢夺。然而苍蝇不叮无缝的蛋，相比之下只怕还是杨坚的过错更大，独孤伽罗却偏要将没有人身自由的宫女置之死地，此时她的妒嫉已经是到了毫无理智的地步——既然不让宫女亲近自己的丈夫，为何不定下放适龄宫女出宫嫁人的制度？把青春少女关在深宫中虚掷青春寂寞终老，由此可见，她实在也不是什么女权主义者，只是个利己者而已。而再往后发展下去，她的妒忌就更是变态了。

之所以说独孤伽罗的妒忌已经到了变态的程度。很大的原因在于：她自己就不是嫡出女儿，她是小老婆生的。

独孤信早年在北魏就有妻室，西奔之后又娶了至少两个：大老婆郭氏生六子，独孤伽罗则是崔氏所生——值得注意的是，郭氏所生的儿子中还有人得管独孤伽罗叫姐姐，因此崔氏是姬妾应无疑义。

独孤信当年追随魏武帝西迁，他的父母妻儿落到北齐高家手里，被长期监禁。随着时间推移，父母和妻子都先后死去，只有长子独孤罗被同姓宗亲搭救出狱。北齐灭亡后，独孤信已经去世很久了，独孤伽罗倒还记得父亲曾经提过这位异母大哥，派人将他找到，并通过亲家周武帝宇文邕封独孤罗为楚安郡太守。然而郭氏所生的六个儿子却欺负独孤罗没有靠山，压根不把他当大哥看，独孤罗自幼境遇坎坷性情谦恭，也从来不跟弟弟们计较。

后来隋代北周，杨坚成了皇帝，不免要追崇岳父。郭氏所出的六个儿子都想继承父亲的爵位财产，硬说大哥的妈身份不明，他是丫头养的，连庶出的资格都勉强，没有权力承袭爵位。独孤伽罗听兄弟们说得忒不象了，忍不住出来说公道话：“罗诚嫡长，不可诬也。”皇后开了口，六兄弟都没了强嘴的胆量。于是独孤罗终于苦尽甘来，成为凉州总管、上柱国大将军、赵国公。